אנקונדה עוקב אחרי קבוצת חברים הנמצאים בעיצומו של משבר גיל העמידה. בחיפוש אחר משמעות חדשה לחייהם, הם מחליטים לשחזר סרט אהוב מתקופת נעוריהם כמין הרפתקה שתמלא את חייהם מחדש.
כדי להפוך את החוויה למיוחדת יותר, הם בוחרים לצלם את הסרט מחדש במיקום המקורי בו התרחשו האירועים – בג'ונגל. עם כניסתם לשם, הם נתקלים באירועים בלתי צפויים המאיימים לסכן לא רק את יצירתם המחודשת, אלא גם את חייהם עצמם.
הקבוצה נאלצת להתמודד עם סכנות ועל טבע עצום וקשה שיחה, הם מגלים מחדש את עצמם ואת הכוח של חברות אמיתית. הסרט בוחן את השאלות הגדולות של גילוי עצמי, אחווה וכיצד ניתן למצוא חדשנות ב"ישן והטוב".
